HPV病原学

• 病毒特征
  • 乳头瘤病毒科，小型无包膜双链环状DNA病毒
  • 感染皮肤和黏膜上皮细胞
  • 基因组约8000碱基对，含8个开放阅读框，分早期（E）与晚期（L）功能区
• 分类
  • 按L1区域核苷酸序列同源性，超200种
  • 按致病性，分低危型与高危型
• 致癌机制
  • 高危型E6、E7基因产物作用宿主抑癌蛋白
  • E6诱导p53降解，阻断细胞凋亡
  • E7抑制pRb功能，释放E2F转录因子，促细胞增殖
• 免疫逃逸
  • 影响干扰素信号通路
  • 干扰抗原递呈过程
  • 抑制自然杀伤细胞与细胞毒性T淋巴细胞功能

男性HPV感染及相关疾病的流行病学特征

男性HPV感染的流行特征

• 全球感染率
  • 生殖器部位感染率31%（95%CI：27%～35%）
  • 高危型感染率21%（95%CI：18%～24%）
• 地区分布
  • 撒哈拉以南非洲最高（37%）
  • 欧洲和北美洲次之（36%）
  • 东亚和东南亚最低（15%）
• 我国感染率
  • 一般男性约17％
• 影响因素
  • HIV感染状态
  • 性行为方式
  • 年龄
  • 吸烟习惯
  • 社会经济水平

男性HPV感染相关疾病的流行病学特征

• 肛门生殖器疣（AGW）
  • 常见良性病变，由低危型HPV6、11型引起
  • 全球发病率160/10万人年～289/10万人年
  • 20～29岁人群发病率最高
  • 复发率20%～30%，随随访时间延长升高
  • 我国2008 - 2016年年发病率24/10万～30/10万
• 复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）
  • 罕见慢性疾病，由低危型HPV6、11型引起
  • 分幼年型和成人型
  • 幼年型发病率有地区差异，我国无明确报道
  • 成人型少见，恶变率3.0%～6.2%
  • 高度复发倾向，需多次手术干预
• 肛门癌
  • 由高危型HPV16、18型等持续感染引发
  • 全球每年约2.2万例男性新发病例，发病率1/10万～2/10万
  • 我国2018年发病率0.36/10万
  • 患病率逐年上升，20～49岁男性居多
  • 危险因素：被插入性肛交、多性伴、AGW史、吸烟
  • HIV感染者和MSM发病风险高
• 口咽癌
  • 12%～63％与高危型HPV16、18型等持续感染相关
  • 发病年龄低于其他因素导致的口咽癌
  • 男性患病率约为女性的3倍
  • 美国每年新增约5.3万例，70％以上为男性
  • 口腔性行为是主要危险因素
  • 我国2022年男性发病率3.87/10万
• 阴茎癌
  • 约36%～40％由高危型HPV持续感染引起，HPV16型为主
  • 发病率有地区差异
  • 全球每年新发3.6万例
  • 我国2020年新发病例4.6万，居全球第2位

男性HPV相关疾病的一级预防

宣传和健康教育

• 专家共识1
  • 加强男性HPV预防知识宣传和健康教育
  • 从生殖健康和肿瘤预防角度切入，减少污名化
  • 针对高风险群体多渠道宣传
• 专家共识2
  • 在利益相关机构和群体中开展宣传
  • 多机构协作，形成长效机制
  • 校园宣传与家长教育结合

HPV疫苗

• 疫苗类型
  • 二价：针对HPV16、18型
  • 四价：针对HPV6、11、16、18型
  • 九价：针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型
• 有效性及安全性
  • 有效性
    • 诱导机体产生特异性抗体，预防感染及相关疾病
    • 四价可预防多部位感染及病变
    • 九价在9 - 15岁男性青少年中保护效力超90%
    • 单剂次接种效能研究增多
  • 安全性
    • 总体安全性高，不良反应多为轻微局部或全身性症状
    • 严重不良反应发生率极低
• 男性HPV疫苗接种策略
  • 全球81个国家将男性接种纳入国家免疫规划
  • 全球男性疫苗覆盖率低
• 已上市HPV疫苗信息
  • 疫苗种类
    • 双价HPV疫苗（大肠埃希菌）
    • 双价HPV疫苗（毕赤酵母）
    • 双价HPV吸附疫苗（杆状病毒）
    • 四价HPV疫苗（酿酒酵母）
    • 九价HPV疫苗（酿酒酵母）
    • 九价HPV疫苗（大肠埃希菌）
  • 覆盖HPV型别
    • 16/18
    • 6/11/16/18
    • 6/11/16/18/31/33/45/52/58
  • 佐剂
    • 氢氧化铝
    • 磷酸铝
    • AS04佐剂系统
    • 无定型羟基磷酸硫酸铝佐剂
    • 氢氧化铝佐剂
  • 上市时间
    • 全球/中国境内上市时间
    • 中国男性适应证获批时间
  • 中国男性适应证
    • 肛门癌
    • 生殖器疣（尖锐湿疣）
    • 1级、2级、3级AIN
  • 中国男性推荐接种方案
    • 9 - 26岁男性：3剂次（0 - 2 - 6月）
    • 16 - 26岁男性：3剂次（0 - 2 - 6月）
• HPV疫苗接种建议
  • 重点群体
    • MSM
    • 多性伴男性
    • 男性HIV感染者
  • 推荐接种年龄
    • 一般男性：9 - 26岁
    • 优先：9 - 14岁
    • ≥27岁高风险男性也可接种
    • 重点男性人群可考虑延长至45岁
  • 接种时间点
    • 首次性行为前接种最佳

包皮环切

• 专家共识6：推荐包皮环切作为预防男性HPV感染的干预措施
• 其他一级预防策略中的包皮环切
  • 作为补充措施，降低感染风险
  • 纳入综合防控策略

其他一级预防策略

• 加强多病共防
  • 建立监测体系
  • 纳入HPV感染监测
  • 加强与其他疾病联防联控

男性HPV相关疾病的二级预防

监测体系

• 专家共识7：推荐加强多病共防，建立HPV感染及相关疾病监测体系

筛查方法

• 专家共识8：推荐重点男性人群接受HPV DNA检测
• 专家共识9：推荐高危型HPV持续感染的男性进行肛门癌、口咽癌及阴茎癌早期筛查
• 专家共识10：推荐在重点男性人群中推广HPV自采样检测
• 早期筛查
  • 筛查方法
    • HPV的DNA检测
    • 细胞学检查
  • 专家共识
    • 推荐重点男性人群接受HPV DNA检测
    • 推荐高危型HPV持续感染男性进行癌症早期筛查
• HPV自采样检测
  • 特点
    • 与临床医生采样结果一致
    • 接受度高
  • 专家共识
    • 推荐在重点男性人群中推广